美國冷泉港試驗室　　　　　副教學

2014-09-05 20:56 來源：http://m.elinglong.com/ 閱讀：次

主要研究興致

　　1992 *** 2001年，美國冷泉港實驗室　　　　　副教授

　　一. 分子、細胞及神經網絡水平上，研究學習記憶的細胞分子機理。主要通過行為、分子、遺傳、免疫組化和電生理等手段開展研究。目前主要集中于以下兩個方面：

　　2）. 遺忘的分子機理。

　　鐘毅教授表現他和同事們對獲得的研究結果覺得十分驚訝，他強調他們采用了兩種獨立的實驗辦法，獲得的結果是顯明趨于一致的。

　　在清華大學的實驗室里，我們通過果蠅分子遺傳學和行為學的研究在記憶造成和遺忘分子機制以及人類神經退行性疾病和精神疾病的研究中做出了重要的發現，這些結果已經發表在Cell，PNAS以及J Neurosci等期刊上。

　　二. 研討神經體系疾病的細胞分子機理。重要通過行動、分子、遺傳、免疫組化和電生理等手腕發展研究。目前主要集中于以下兩個方面：

聲譽及嘉獎

　　1985 *** 1991年，美國Iowa大學生物科學系　　博士

　　1）. 學習記憶神經機制的解析。

作者簡介：

　　1982 *** 1984年，清華大學生物迷信與技巧系　碩士

　　鐘毅和共事們注意到阿爾茨海默氏癥病理學的不斷定性。源自Aβ誘導EGFR激活的記憶喪失“有可能反應了Aβ的急性毒性作用，其或者并不依附于突觸和神經變性。”為了獲得更多的意識，研究小組對存在晚期記憶喪失的中年小鼠（8個月）在18天的時間內進行了藥物治療測試，比擬于首次給藥時間縮短了6周就顯示出是有效的。

　　1978 *** 1982年，清華大學工程物理系　　　　學士

　　2001 *** 當初，美國冷泉港實驗室教授，清華大學教授，教導部長江學者講座傳授

　　主要的是，從這個和相干的實驗中還不能終極證明確實的機制。然而現有的證據使科學家們在論文中提出，當β *** 淀粉樣蛋白或是被直接阻斷“對接“人類EGF受體，或是阻攔磷酸團體附著到受體上（這一進程稱為磷酸化作用）時能夠逆轉記憶喪失。兩種假設的過程將阻止EGFR胞內信號級聯啟動。

　　在當前的實驗中，鐘毅研究小組證明腦細胞中EGFRs的增強型激活加劇了阿爾茨海默氏癥Aβ *** 42果蠅模型的記憶喪失。當他們給予雷同類型的3日齡果蠅兩種抗癌EGFR抑制劑超過一周時間時，在行為測試中證切實第11天避免了記憶喪失。隨后在表白人類Aβ *** 42基因的阿爾茨海默氏癥小鼠模型中確證了這一結果。

清華大學鐘毅教授PNAS新文章

　　鐘毅

　　在以往的研究中，鐘毅及其同事在腦細胞抒發Aβ *** 42肽（一種特異蛋白質版本，由42個氨基酸形成，見于阿爾茨海默氏癥斑塊中）的果蠅中研究了β *** 淀粉樣蛋白相關的記憶喪失。這些果蠅被當做這種疾病模型的局部起因是因為它們表達的Aβ *** 42是由插入到基因組的人類基因編碼。在行為實驗中，這種果蠅被證實遭遇了與人類阿爾茨海默氏癥中所見類似的記憶缺陷。

　　1）. 神經退行性疾病的分子機理與藥物篩選。

　　新研究表明由EGFR激活誘導的細胞內信號也在阿爾茨海默氏癥患者中所見β *** 淀粉樣蛋白相關記憶喪失的病理學中施展作用。

阻斷EGFR信號仿佛阻止了記憶喪失

在果蠅中EGFR增強性激活加劇了記憶喪失

　　EGFR過表達是某些癌癥尤其是肺癌亞型一種獨占的特點。兩種靶向治療埃羅替尼（erlotinib，Tarceva）和吉非替尼（gefitinib，Iressa）固然只能短暫地阻斷EGFR受體從而預防其激活，但卻可以明顯地逆轉EGFR陽性癌癥。

　　1991 *** 1992年，美國Iowa大學生物科學系　　博士后

　　1992 *** 1995年，美國冷泉港實驗室　　　　　助理研究員

　　鐘毅說這是不同尋常，由于一個平行而獨立的實驗也表明EGFR是阿爾茨海默氏癥的藥物靶點。在這一平行實驗過程中，清華大學的研究職員對2000種合成化合物進行了篩查在果蠅模型中檢測了它們抗衡Aβ誘導記憶喪失的活性。其中有45種化合物給藥兩個月后在果蠅中顯示出陽性結果。9種被篩選出來在小鼠模型中進行了檢測，其中四種在兩月后顯示陽性結果。

　　詳細而言，研究聚焦了鐘毅研究小組提出的治療與晚期阿爾茨海默氏癥患者中所見β *** 淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊相關的記憶喪失的一個“首先靶點“。這一靶點就是表皮成長因子受體EGFR。

起源：生物通 2012 *** 09 *** 25 何嬙

　　因為他們在動物模型中失掉了逆轉記憶喪失的陽性結果，研究小組提出開展另外的EGFR克制劑測試，以及從行為上檢測篩查化合物對阿爾茨海默氏癥患者的治療。

　　1994 *** 1997年，“Pew”生物醫學優良學者獎

　　引導這一研究的是現任職于冷泉港實驗室和清華大學的鐘毅（Yi Zhong）教學。其主要研究方向為在分子、細胞及神經網絡程度上，研究學習記憶的細胞分子機理以及神經系統疾病的細胞分子機理。相關研究論文曾發表在Science、Nature、Cell、PNAS等國際威望期刊上。

　　“我們測試的最短給藥時光，僅18天就足以逆轉這些小鼠的記憶喪失。我們還應當留神到的是只管治療開端時有重大的記憶喪失，這些動物的大腦有很少的狀態學改變，”鐘毅說。

主要科學奉獻

　　2）. 龐雜精力疾病的遺傳和病理機制。

　　采取果蠅學習記憶漸變體研究突觸可塑性，首次發現突觸易化和強直后加強可以引誘cAMP信號通路缺點的果蠅突觸活性轉變,清華中層培訓班。在冷泉港獨破主持實驗室后，最先利用果蠅模型研究了人類認知雜亂，特殊是神經纖維瘤（neurofibromatosis 1，NF1）疾病。研究結果說明了NF1在信號轉導通路中的新功效，并發現NF1對學習才能和長時程記憶至關重要，從而奠定了新的NF1疾病醫治方式的實踐基本。同時也首創了在果蠅腦中神經運動的光學成像剖析的研究手段，目前正應用此項新技術研究學習和記憶中嗅覺構成的神經編碼的作用機理。以上工作相關論文已經發表在Science、Nature等期刊上，并取得兩項美國專利。

　　“咱們驚奇地發明其中三種化合物，分辨命名為JKF *** 006、JKF *** 011跟JKF *** 027，不僅在搶救小鼠記憶損失中顯示有效成果，在試管試驗中也禁止了Aβ *** 42激活人類EGFR，“鐘毅講演說。

　　來自冷泉港實驗室和清華大學的神經科學家和化學家組成的一個研究小組在新研究中證實一類目前應用的抗癌藥物以及多少種從前未經測試的合成化合物在果蠅和小鼠兩種阿爾茨海默氏癥的動物模型中有效地扭轉了記憶喪失。相關論文宣布在《美國科學院院刊》（PNAS）雜志上。