清華李海濤教學Nature聯袂華人迷信家發(fā)表表觀遺傳主要結果 - 清

2014-05-28 20:07 來源：http://m.elinglong.com/ 閱讀：次

　　近年來的研究肯定了一些介導組蛋白潤飾的主要蛋白家族。將共價附著乙酰或甲基化蛋白質發(fā)生的蛋白質稱作為“寫入器”。辨認和結合組蛋白修飾的蛋白稱作為“閱讀器”，去除組蛋白標識的酶則被稱作“擦除器”。

　　組蛋白修飾是發(fā)生在染色體組成成分--組蛋白上的修飾，主要有甲基化（me）、乙酰化（Ac）、磷酸化（P）、泛素化，ADP-核糖基化等修飾方法。其中，組蛋白甲基化修飾比擬復雜，可以產生在賴氨酸或是精氨酸上，而且每個修飾位點能夠有不同的甲基化修飾狀態(tài)。依據修飾位點以及修飾狀態(tài)的不同，甲基化修飾可以激活或抑制基因轉錄，從而介入正常生理如個體發(fā)育、胚胎干細胞定向分化等進程，同時也參加病理如癌癥的形成和發(fā)展。

清華李海濤傳授Nature聯袂華人科學家發(fā)表表觀遺傳重要結果

　　在這篇新文章中，研究人員證明候選腫瘤抑制因子ZMYND11特異性的識別了H3.3上的H3K36me3（H3.3K36me3），并調控了RNA聚合酶II延伸。結構研究表明，除通過PWWP結構域中的芬芳族籠（aromatic cage）結合三甲基賴氨酸，ZMYND11還通過將H3.3特異性的‘Ser 31’殘基包裹在串聯bromo–PWWP構造域構成的一個復合口袋中介導了H3.3識別。在測序后采取染色質免疫共積淀方式，研究人員發(fā)現ZMYND11與H3K36me3 及H3.3在全基因組范疇內共定位于基因體中。

　　來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中央、清華大學生命科學學院的研究人員在新研究中證明了，ZMYND11是組蛋白變異體H3.3特異性的H3K36me3“閱讀器”蛋白，其將組蛋白變體介導的轉錄延伸把持與腫瘤抑制關系起來。這一重要研究發(fā)當初線發(fā)表在3月2日的《天然》（Nature）雜志上。

　　研究人員發(fā)現，只管ZMYND11與高程度表達的基因相關，它卻是通過在延伸位點調節(jié)RNA聚合酶II施展非傳統(tǒng)的轉錄輔抑制子功效。ZMYND11在抑制造為腫瘤細胞生長必要前提的轉錄程序中起至關重要的作用,清華營銷培訓。在乳腺癌患者中ZMYND11低表達水平與預后不良相干聯。與之相一致，ZMYND11過表達可抑制體外癌細胞生長和小鼠體內的腫瘤造成。

　　清華大學性命迷信學院的李海濤（Haitao Li）教學、德克薩斯大學MD安德森癌癥核心的Xiaobing Shi博士、Hong Wen博士以及Baylor醫(yī)學院的李蔚（Wei Li）博士是這篇論文的獨特通信作者。

起源：生物通 2014-3-4 何嬙

　　H3K36me3是在RNA聚合酶II延伸之后定位在轉錄區(qū)域核小體上的一種組蛋白甲基化修飾。在酵母中H3K36me3可招募一些表觀遺傳調控因子將染色質從新設置為一種絕對的抑制狀態(tài)，由此抑制轉錄。但目前對H3K36me3在哺乳動物轉錄調控中的作用還知之甚少。哺乳動物組蛋白H3.3是經典H3.1的變異體，其可能取代H3.1與轉錄活化的染色質結合，在生殖細胞的發(fā)育、表觀遺傳記憶和染色質重塑等方面發(fā)揮重要的作用，這使得轉錄調控進一步的龐雜化。

　　新研究斷定了ZMYND11是一種H3.3特異性的H3K36me3瀏覽器，這是第一個發(fā)明的變異體特異性的甲基化組蛋白閱讀器蛋白。研究結果表明，H3K36me3聯合H3.3樹立了一種奇特的表觀遺傳狀況，其定義了ZMYND11的基因組散布，供給了對畸形跟腫瘤成長的一種時空基因抒發(fā)調控。因為H3K36me3和H3.3隨延長RNA聚合酶II一起定位于染色質，有可能在一輪或數輪轉錄后當足夠的H3.3K36me3累積之時ZMYND11被招募到基因體。研討職員以為ZMYND11并非是一個on/off開關，其重要通過調節(jié)RNA聚合酶II延伸“微調”了基因表白。此外，新研究成果也突顯了組蛋白變異體H3.3在腫瘤克制中的主要性。

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